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    目的：通过研究强直性脊柱炎(AS)病人的外周血单个核细胞(PBMC)/关节液单个核细胞(SFMC)的基因谱，了解有无支持UPR假说的转录物以及那些细胞参与未折叠蛋白应答(IYPR)，UPR在AS病人的变化及其在关节炎发病机制中的作用和意义。 
    方法：AS病人的PBMC／SFMC基因表达谱通过含1176基因的cDNA微阵列扫描得到，结果中比较AS与健康自愿者和RA病人有差异表达的基因C2、C3、C8、LMP-2、LMP-7和BiP(UPR的标志物)再以RT-PCR验证。结果：AS患者的SFMC中的BiP表达显著高于RA患者SFMC组(RT-PCR的均数和标准差为86．4±111．3和18．5±13．0，两者比较，P=0．044)，AS和RA患者SFMC组的C2分别为91．6±36．7和18．5±3．6(两者比较，P〈0．037)，而且AS患者的SFMC中BiP和UPR相关的蛋白酶体C2的增高水平密切相关(相关系数r=0．9)。另外，研究还发现，AS患者SFMC过度表达BiP的细胞是单核／巨噬细胞。
    结论：内质网UPR确实发生在AS患者SFMC中的巨噬细胞。结果显示UPR应答在AS病人关节炎症的初期和延续中起重要的作用
    在生理条件下，内质网先产生游离的b27重链，再与轻链(b2微球蛋白)结合。只有在与高度多态性的抗原多肽结合后，才能形成完全折叠的蛋白结构。完全折叠的人类白细胞抗原b类等位基因分子的功能是激活抗原特异性cd8+t淋巴细胞。一般认为b27分子通过递呈某些“致关节炎的”多肽给cd8+t淋巴细胞而引起关节炎。新近发现，人类白细胞抗原b27分子在体外培养细胞系中的折叠较人类白细胞抗原其他非b27分子的折叠过程显著缓慢，因为它与抗原多肽的亲合力非常低，这样就导致内质网中出现了大量折叠不良或部分折叠的人类白细胞抗原b27重链分子。
    强直性脊柱炎患者的滑液单个核细胞存在内质网的未折叠蛋白反应相关的蛋白酶体c2和免疫球蛋白重链结合蛋白表达显著增高。强直性脊柱炎患者的滑液单个核细胞中有极高表达的c2蛋白酶体亚单位。这就证实了c2的增高是强直性脊柱炎患者存在折叠不良现象导致的未折叠蛋白反应的结果，因为c2是未折叠蛋白反应激活基因的产物的证据。
    强直性脊柱炎患者的pbmc中，单核细胞在thapsigargin(thapsigargin是一种ca++atp酶抑制剂，在细胞内质网反应中，是一个高度特异的atp酶抑制剂，主要通过对atp的水解作用间接传递ca++诱导转录活性)诱导下，能发生明显的未折叠蛋白反应效应。在强直性脊柱炎患者滑液单个核细胞的巨噬-单核细胞的未折叠蛋白反应是导致强直性脊柱炎患者因致炎因子肿瘤坏死因子a等的增高引起关节炎的重要机制之一。

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